Setibanya di Mekah, Talhah segera menemui sahabat karibnya, Abu Bakar Ash-Shiddiq, yang kemudian memperkenalkannya kepada Rasulullah SAW.

Tanpa ragu, Talhah menerima Islam dan bergabung dengan barisan orang-orang pertama yang memeluk agama ini. Namun, keputusannya tidak diterima dengan baik oleh masyarakat Quraisy.

Talhah menghadapi berbagai bentuk tekanan dan siksaan dari keluarganya sendiri, terutama dari Nawfal bin Khuwaylid, yang kemudian dikenal sebagai "Singa Quraisy" karena sikapnya yang keras terhadap umat Islam.

Talhah dan Abu Bakar pernah dirantai bersama oleh Nawfal sebagai hukuman karena keislaman mereka. Meskipun mengalami penyiksaan, Talhah tetap teguh dalam keimanan dan tidak pernah mundur dari ajaran yang diyakininya benar.